CN101453900A - 啤酒花树脂的水溶性药物组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及提供啤酒花组分特别是α酸、异α酸和β酸的水溶性组合物。药物凝胶组合物可以包括啤酒花提取物和表面活性剂。这种组合物可以被配制成用于各种治疗性应用的产品,包括口服和局部使用。这种组合物也可以溶解于水以产生含有更稀啤酒花酸的清亮溶液。本发明也提供包括给予水溶性啤酒花组合物的治疗方法。本发明也涉及制造啤酒花组分的水溶性制剂的方法。
Description
技术领域
[0001]本发明涉及包括啤酒花树脂(hops resin)水溶性提取物的独特药物组合物和制备该组合物的方法。本发明也涉及使用水溶性啤酒花组合物治疗对象疾病的方法。
背景技术
[0002]许多植物物质含有这样的化学物质,其被发现对于各种医学疾病的治疗性处理是有用的。因为这些化学物质通常以非常小的量存在,因此开发了方法以提取这些物质和浓缩治疗活性的物质。对于提取和纯化所述物质,可以利用各种方法,其包括使用有机溶剂、微波系统以及超临界CO2萃取。基于有机溶剂的提取使用添加的溶剂,该溶剂被蒸发以形成浓缩的提取物,这形成潮湿、浆状物质,其被典型地进一步喷雾干燥到给药载体上。可选地,超临界CO2萃取是收集所述提取物的另一种方法。这种提取方法产生稠的、高粘度的树脂、油,或者可具有类似于蜜的稠度的其它流体状物质。
[0003]一种药学上有用的植物物质是啤酒花提取物(Humuluslupulus L)。啤酒花球果花(蛇麻球果花,hops cone flower)包含各种活性物质,包括α酸、异α酸和β酸,以及许多黄酮类化合物和精油。葎草酮,一种在啤酒花中发现的α酸,被表明可抑制环氧化酶-2的活性,抑制血管生长,以及降低骨丢失。啤酒花组分的一些其它生物学相关性质包括:抗炎、抗菌、抗病毒、抗真菌、雌激素、抗氧化、抗过敏、抗癌以及抗增生性质。
[0004]如同其它植物物质,干燥的啤酒花中包含非常小量的α酸。干燥啤酒花球果的超临界CO2萃取和其它基于溶剂的提取产生稠的、高粘度的树脂,其可能包含高百分含量的活性啤酒花成分。尽管提取是提供高浓缩形式的α酸和β酸的有效方法,但是所产生的提取物具有非常低的水中溶解度。这种性质可能使得消化所述提取物困难,导致酸吸收的延迟,并且延迟某些治疗效果的启动。因此,提供可溶于水的啤酒花提取物初始成分于制剂中是有用的。此外,从啤酒花提取树脂制造所述制剂的方法是期望的。
发明内容
[0005]已经认识到的是:能够配制啤酒花提取物为可以在口服或局部制剂中使用的水溶性形式是有优势的。基于此,药物凝胶组合物可以包括0.2wt%到70wt%的啤酒花提取物,和30wt%到99.8wt%的非离子表面活性剂。凝胶组合物可以不含有可见颗粒并且是水溶的。
[0006]在另一种实施方式中,清亮的药物溶液可以包括上面所述的凝胶组合物,该凝胶组合物溶解于水以产生清亮的溶液。清亮的溶液可以包括0.0005wt%到24.5wt%的α酸和0.0001wt%到12.5wt%的β酸。
[0007]在这些实施方式中,凝胶组合物或者清亮的药物溶液可以被配制成各种产品形式,比如:牙膏(toothpastes)、乳霜(creams)、油膏(ointments)、洗液(lotions)、药膏(salves)、鼻部喷雾剂(nasalmists)以及漱口液(oral rinses)。
[0008]在另一种实施方式中,制备啤酒花提取物的水溶性药物凝胶组合物的方法可以包括以下步骤:在容器中加热水溶性非离子表面活性剂到大约90℉至250℉的温度,同时混合该活性剂,直到其清亮;加热啤酒花提取物至大约90℉至120℉的温度(如果目的是异构化α酸,则为更高的温度,例如,达250℉,可能是理想的);和使一定量的啤酒花提取物与所述表面活性剂混合以构成0.2wt%到70wt%的啤酒花提取物和30wt%到99.8wt%的表面活性剂。啤酒花提取物可以被充分分散或者溶解在表面活性剂中,以使凝胶组合物不包含可见的啤酒花提取物颗粒。
[0009]在另一种实施方式中,制造清亮的药物溶液的方法可以包括比如在水中或者水性溶剂体系中溶解或者充分分散上面所述的凝胶组合物,以使所述清亮的药物溶液包括0.0005wt%到24.5wt%的α酸和0.0001wt%到12.5wt%的β酸。
具体实施方式
[0010]在公开和描述本发明具体的实施方式之前,应当理解的是:本发明不限于文中所公开的具体的方法和材料,因为其可以在一定程度上变化。也应当理解的是:文中所使用的术语是仅仅用于描述具体实施方式的目的,并非意欲限制,因为本发明的范围仅仅通过所附权利要求和其等同物所限定。
[0011]应当注意的是:如本说明书和所附权利要求所用,除非文中另外清楚地声明,单数形式“a(一个)”、“an(一个)”和“the(该)”包括复数对象。
[0012]如文中所用,“给药(administration)”和“给予(administering)”是指这样的行为,其中药物、制剂或者组合物被导入到对象身体上或者身体内。给药可以通过各种本领域已知的途径完成,比如局部的、口服的、肠胃外的、透皮的、吸入等等。因此,局部给药可以通过向对象完好的或者受伤的皮肤或者向牙齿、齿龈、舌头或者其它口腔表面施用来完成。口服给药可以通过咽下、咀嚼或者吮吸包括活性物质(一种或多种)的口服剂型完成。肠胃外给药可以通过静脉内、动脉内、肌肉内、鞘内或者皮下等注射组合物完成。透皮给药可以通过将透皮制剂涂敷、粘贴、铺展(rolling)、粘附(attaching)、喷散(pouring)、压(pressing)、擦(rubbing)等到皮肤表面完成。在一些情况下,可以期望的是,出于对口腔本身的治疗性或者卫生性效果的目的而给予组合物。在这些情况中,给药可以通过放置一定量的组合物进入嘴中并且通过移动舌头或者通过使用合适的工具比如刷子或者药签在期望的口腔表面涂开所述组合物完成。这些和其它给予方法是本领域中熟知的。
[0013]术语“有效量”和“足够量”可以互换地使用,并且是指当包含在组合物中时足以达到预想的组成效果或者生理效果的成分的量。因此,“治疗有效量”是指无毒但足够量的活性物质,以在治疗已知所述活性物质对其有效的疾病中达到治疗性结果。各种生物学因素可以影响物质执行其预想任务的能力。因此,“足够量”或者“治疗有效量”可依赖于所述生物学因素。此外,尽管达到治疗效果可以通过医生或者其它训练有素的医学工作者使用本领域已知的评价方法测量,但应认识到的是:对于治疗的个体差异和反应可能使得达到治疗效果为主观决定。在一些实例中,“足够量”的活性物质可以达到可通过接受该活性物质的对象测量到的治疗效果。有效量的确定是药学、医学和健康科学领域中普通技术人员熟知的。
[0014]术语“超临界二氧化碳”和“超临界CO2”均是指已经被加热和加压到超过其临界状态例如高于310℃和73个大气压的二氧化碳气体。发现这种状态的气体是优异的溶剂,其具有压力可调的溶解能力、类似于液体的密度以及类似于气体的输送性质。术语“超临界二氧化碳萃取”是指使用超临界CO2作为溶剂的分离方法。应当注意的是:存在各种其它步骤比如分馏法、TLC(薄层色谱法)等,其可以被进行以改变使用超临界二氧化碳萃取(以及其它提取方法)制备的提取物的各种成分的百分含量。
[0015]术语“α酸(一种或者多种)”是指葎草酮、辅葎草酮、加葎草酮、二氢葎草酮、二氢辅葎草酮、二氢加葎草酮或者任何其混合物。然而,这个术语不是指这三种化合物的各种异构体。相反,术语“异α酸(一种或者多种)”是指异葎草酮、异辅葎草酮、异加葎草酮、反异葎草酮、顺异葎草酮、反异辅葎草酮、顺异辅葎草酮、顺异加葎草酮、反异加葎草酮、二氢异葎草酮以及二氢异加葎草酮或者任何其混合物。
[0016]术语“β酸(一种或者多种)”是指蛇麻酮、合蛇麻酮、加蛇麻酮、前蛇麻酮(prelupulone)、后蛇麻酮(postlupulone)或者它们的任何混合物。
[0017]术语“表面活性剂”是指典型地包括双亲性分子的物质,所述双亲性分子具有在某些流体中降低表面张力的作用,例如减小脂/水界面的张力。如本文所用,“非离子表面活性剂”是在中性溶液中趋向没有净电荷的表面活性剂。
[0018]如本文所用,“溶液”可以指其中第一组分与第二组分混合的制剂。出于本发明的目的,混合的程度可以使得所述第一组分以小得肉眼不可见的微粒存在于溶液中。这些微粒可以是单个离子、原子或者分子,或者这些单位的集合,其足够小以在整个制剂中分散为基本上随机的空间分布。因此,术语“溶液”包括溶解的液体混合物或者充分分散的液体混合物,条件是所述“溶液”对于肉眼是清亮的。
[0019]术语“清亮”,如文中提及本发明组合物时所用,应被理解为:描述所述溶液具有的视觉形态,即,当透明的容器中用肉眼观察时,可以透过该溶液看见物体,但溶液本身内颗粒物质不可见。在这种定义下,“清亮”可以描述无色溶液以及那些具有不会防碍其被看透的色彩和亮度的颜色例如浅白色的溶液。
[0020]如本文所用,“对象”是指动物,比如哺乳动物,其可以从给予本发明的组合物或者制剂中受益。更经常地,对象是人。
[0021]当提及数值或者范围时,术语“大约”意欲包括当进行测量时可能发生的实验误差所产生的值。
[0022]如文中所用,多个项目、结构元素、组成元素和/或材料为了方便可以列出在共同的列表中。然而,这些列表应当被解释为如同列表中的每个成员被各自认为是单独和独特的成员。因此,在没有相反表明的情况下,所述列表中没有个体成员仅仅基于它们在共同的组中出现而应当被解释为同一列表的任何其它成员的实际等同物。
[0023]浓度、量和其它数字数据可以以范围形式在文中出现。应当理解的是:所述范围形式仅仅出于方便和简洁的目的被使用,而且应当被灵活地解释为不仅包括作为范围的界限明确列出的数值,而且包括包含在所述范围之内的所有单个数值或者下属范围,就像每个数值和下属范围被明确列出一样。例如,大约1wt%到大约20wt%的重量范围应当被理解为不仅包括明确列出的大约1wt%到大约20wt%的浓度界限,而且包括个别浓度,比如2wt%、3wt%、4wt%和下属范围比如5wt%到15wt%、10wt%到20wt%等。
[0024]根据这些定义和认识,本发明涉及包含0.2wt%到70wt%啤酒花提取物和30wt%到99.8wt%非离子表面活性剂的药物凝胶组合物。虽然可以使用任何提取物,优选地,所述提取物可以是树脂提取物,比如使用CO2萃取或者其它溶剂萃取方法生产的提取物。根据一种实施方式,药物凝胶组合物可以包括从0.25wt%到49.5wt%的α酸和异α酸的混合物和从0.05wt%到25wt%的β酸。非离子表面活性剂可以是单一的聚乙二醇的单-、双-或三甘油酯,单-或双-脂肪酸酯,山梨醇脂肪酸酯,聚乙二醇化甘油酯,三嵌段共聚物,或者它们的混合物。根据一个具体的实施方式,所述非离子表面活性剂可以是聚烃氧基蓖麻油(polyoxyl castor oil)。
[0025]根据本发明的另一种实施方式,药物组合物可以包括溶解于水或者含水溶剂系统的药物凝胶组合物,以得到含有从0.0005wt%到24.5wt%α酸和从0.0001wt%到12.5wt%β酸的清亮溶液。在此实施方式更具体的方面中,所述组合物可以被配制成进一步包括添加剂比如增香剂和着色剂的产品。
[0026]正如所述,本发明涉及用于提供啤酒花的治疗有效成分的方法和组合物,以及制造所述组合物的方法。药学上有用的植物化合物通常仅仅以较低的量存在于它们各自的植物中。啤酒花的球果花(Humulus lupulus L.)也不例外,并且被发现含有许多具有潜在治疗应用的药物。例如,干燥的啤酒花含有小量的α酸和β酸。为了收集更浓缩形式的啤酒花中的有效成分,这些成分可以被通过各种方法提取并纯化,其包括有机溶剂提取,微波提取,或者超临界CO2萃取。虽然本发明可以使用通过任何这些或者其它适合提取植物物质的方法收集的啤酒花提取物,但是在一些实施方式中,对于根据本发明使用,超临界CO2萃取产生的提取物是优选的。这种方法包括通超临界二氧化碳气体经过啤酒花粉末,由此使其成分溶解进入该气体。然后该气体被回收和解压,导致所述溶解的物质沉淀出来。如果需要,回收的气体可以被再加压并循环通过啤酒花,进行进一步的提取。
[0027]超临界CO2萃取相比于基于溶剂的方法的一种优势是:基本上没有溶剂残留物留在提取物中。所产生的产品是稠的、高粘度的树脂、油或者其它流体状物质,其可以被加工以产生非常高百分含量的α酸,相当低百分含量的β酸,并且基本上没有精油。方法比如用矿物盐或者氧化物/氢氧化物例如氧化镁分馏、TLC(薄层色谱法)等可以被使用以产生这些组分的期望水平。例如,相比于来自有机溶剂的提取物中通常存在的5wt%到15wt%,和干燥啤酒花球果中存在的1wt%到5wt%,通过超临界CO2萃取产生的啤酒花树脂可以含有60wt%或者更高的α酸。然后所述提取物可以被分馏以获得含有超过80wt%α酸的树脂。因此超临界CO2萃取可以产生比干燥啤酒花有效得多的树脂。这种树脂将含有α酸、异α酸和/或β酸。在一种实施方式中,三种类型的提取的酸都可以存在,或者在另一种实施方式中,在提取物中α酸可以基本上被转化成异α酸。如果期望的是使α酸转化成更多的异α酸,则通过在水溶液中与氢氧化钾或者其它矿物盐一起加热该高粘度提取物,该α酸可以被异构化。所产生的啤酒花提取物产生异α酸。
[0028]α酸和β酸在临床应用中可以是有用的,在这些临床应用中减少炎症、抑制血管生成、预防或治疗癌症、或者降低骨丢失是期望的。此外,啤酒花酸已知具有显著的抗菌活性。其一个实例被发现在酿造领域中,数世纪以来啤酒花就已被添加到啤酒中,其不仅增加了苦涩和芳香味道,而且防止啤酒在储存期间腐坏。这种作用是由于异α酸和β酸强烈抑制革兰氏阳性菌的结果。啤酒花酸,特别是β酸,已经显示出抑制许多类型的存在于人体的细菌的生长,比如导致胃炎的幽门螺杆菌(Helicobacter pylori),以及口腔链球菌(Streptococcus)细菌比如变异链球菌(Streptococcus mutans)、血链球菌(Streptococcussanguis)和唾液链球菌(Streptococcus salivarius)。
[0029]通过以水性形式提供它们,可以促进为了这些和其它治疗性症状使用啤酒花酸。然而,这些酸的主要的高百分含量的来源——啤酒花萃取物树脂——是很大程度上水不溶性的。因此,根据这些认识,本发明提供一种制造水溶性啤酒花萃取物组合物的方法。已经发现的是:非离子表面活性剂可以被用于增加或者提供啤酒花酸在某些水性制剂中的溶解性。因此,根据本发明的一种方法可以包括使啤酒花提取物与水溶性非离子表面活性剂混合的步骤。更具体地,该方法可以包括加热一定体积的非离子表面活性剂,同时搅拌或者混合直到所述表面活性剂的混浊消散。为了实现这一点,所述表面活性剂可以被加热到90℉到250℉的温度。同样,啤酒花提取物树脂也可以被加热并混合到从90℉到120℉的温度(或者如果目的是使α酸异构化,可高达250℉)。在这种状态下,所需量的加热的啤酒花提取物可以被混合或者搅拌进入所需量的加热的表面活性剂。所产生的组合物可以是水溶性凝胶,其不含有任何混浊或者可见的颗粒,并且在使之冷却之后保持这种状态。
[0030]使用的提取物和表面活性剂的量将取决于期望出现在产品组合物中的啤酒花提取物——或者更具体地,啤酒花酸——的量。如果期望的目的是制造具有特定啤酒花酸含量的组合物,那么要使用的啤酒花提取物的量将进一步取决于啤酒花提取物中所含的那些酸的浓度。使用的提取物和表面活性剂的相对比例的范围可以由在所产生的组合物或由该组合物制造的制剂中是有用的最小量啤酒花酸限制到一种范围,和由使所产生的组合物是水溶性的所需要的最小量表面活性剂限制到相对的范围。根据本发明的一种实施方式,啤酒花提取物的量可以被使用以构成所产生组合物的0.2wt%到70wt%,表面活性剂的量被使用以构成所产生的组合物的余量,即30wt%到99.8wt%。
[0031]本发明提供的啤酒花提取物和非离子表面活性剂的新型组合物可以是给予啤酒花酸的有效载体。啤酒花提取物典型地含有α酸和异α酸,因此在具体的方面,本发明的组合物也可以包括α酸和异α酸的结合。在更具体的方面,所述组合物可以包括0.25wt%到49.5wt%的α酸和异α酸的混合物和从0.05wt%到25wt%的β酸。对于某些应用,具有更高异α酸含量的组合物可以是期望的。如上面所述,在某些条件下,α酸可以转化为异α酸。所述转化可以是全部的,产生其中几乎所有的α酸被转化为异α酸或者其它衍生物并且很少到没有α酸剩余的产品。因此,在本发明的另一具体方面,所述组合物可以包括0.25wt%到49.5wt%的异α酸,并且基本上不含有α酸。
[0032]在本发明提供的组合物中,啤酒花提取物树脂主要通过与非离子表面活性剂混合,成为水溶性的。可以想到,在中性溶液中不带净电荷的任何表面活性剂可以根据本发明被使用。水溶性非离子表面活性剂是优选的。具体地,用于本发明目的的合适的非离子表面活性剂可以是:单甘油酸酯、双甘油酸酯、三甘油酸酯、聚乙二醇的单-脂肪酸酯、聚乙二醇的双-脂肪酸酯、山梨醇脂肪酸酯、聚乙二醇化甘油酯(polyglycolyzed glyceride)、三嵌段共聚物以及其混合物。非离子水溶性的单甘油酸酯、双甘油酸酯和三甘油酸酯的例子包括丙二醇二辛酸酯/二癸酸酯、中链单甘油酸酯和二甘油酸酯、中链三甘油酸酯、长链单甘油酸酯、聚氧乙烯蓖麻油、它们的衍生物以及其混合物。非离子水溶性的聚乙二醇的单脂肪酸酯和双脂肪酸酯包括d-α-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯、聚乙二醇66012-羟基硬脂酸酯、聚油酸烃氧基酯和聚硬脂酸烃氧基酯,以及它们的衍生物。聚乙二醇化甘油酸酯包括聚氧乙基化油酸甘油酸酯、聚氧乙基化亚麻油酸甘油酸酯、聚氧乙基化辛酸/癸酸甘油酸酯,以及它们的衍生物。在本发明的一种实施方式中,非离子表面活性剂是聚烃氧基蓖麻油。有效的聚烃氧基蓖麻油可以通过使蓖麻油或者氢化的蓖麻油与不同量的环氧乙烯反应合成。聚烃氧基35蓖麻油在商品名Cremophor EL(BASF,Inc.,Ludwigshafen,Germany)和Etocas35(Croda,Inc.,Parsippany,NJ,USA)下是可以获得的,并且是83%相对疏水的和17%相对亲水的成分的混合物。所述相对疏水部分的主要成分是甘油聚乙二醇蓖麻醇酸酯,所述相对亲水部分的主要成分是聚乙二醇和甘油乙氧基化物。聚烃氧基40氢化蓖麻油是以Cremophor RH 40(BASF,Inc.)可获得的,并且包括大约75%的相对疏水的成分,其中主要部分是甘油聚乙二醇12-羟基硬脂酸酯。
[0033]本发明提供的凝胶组合物可以被直接配制成许多为各种用途设计的产品,在这些用途中给予啤酒花酸是期望的。所述产品可以包括用于口腔应用的制剂比如牙膏和凝胶,以及漱口液。所述产品可选地可以包括用于局部应用的制剂比如乳霜、药膏和洗剂。除了表面活性剂,本发明的凝胶组合物可以包括典型地在配制某些产品中使用的添加剂。例如,当所述组合物要被配制成牙膏时,其可以额外地包括研磨剂、漂白剂、增味剂、增香剂、着色剂、增甜剂、脱敏剂、碳酸氢钠或者其它碳酸氢盐、抗牙石剂(anti-tartar agent)、洗涤剂、粘合剂或者其任何组合。对于配制成局部施加的产品比如乳霜、药膏和洗剂,所述组合物可以额外地包括乳化剂、维生素、矿物质、防腐剂、润湿剂(比如羊毛脂或者甘油)、荷尔蒙、芳香剂、着色剂、二乙醇胺或者其任何组合。应当理解的是:这些添加剂清单是意图说明的而非穷尽性的。那些具备本领域技术的人员将认识到,对于具体的产品,这些或者未在此列出的其它添加剂可以被适当地使用,并且任何所述添加剂根据本发明可以被包括。
[0034]对于某些治疗性应用,啤酒花酸的更稀水溶液可以是期望的。因此,本发明也提供这样的药物组合物,其包括溶解于水产生清亮溶液的一定量的啤酒花提取物凝胶组合物。这种溶液将因此包含一定水平的啤酒花组分,包括α酸和β酸。这些组分的量将自然取决于所使用的凝胶组合物的量以及其化学组成。溶液的颜色可以在从黄色到基本无色的范围内,这也取决于其中溶解的啤酒花提取物的量。在一种实施方式中,组合物可以包括从0.0005wt%到24.5wt%的α酸和从0.0001wt%到12.5wt%的β酸。这种组合物在这样的应用中可能是有用的——其需要低粘度制剂形式的更稀啤酒花酸。例如,非常低水平的啤酒花酸——特别是β酸——可以构成有效的抗菌口腔治疗,起到对抗牙斑堆积和牙龈疾病的作用。因此,比如由这种实施方式提供的基于水的制剂的一种示例性应用可以是用作漱口液的碱性成分。结合这种组合物的其它产品类型也是可能的,如相关领域的那些技术人员所认识到的。在更加具体的方面,所述组合物可以包括添加剂,比如增香剂、增甜剂、着色剂、增味剂及其混合物。
[0035]因为至少两个原因,本发明的组合物不同于那些目前已知的组合物,当被给予对象时这两个原因都能够提高治疗效果。第一,这些组合物是液体水溶性形式。因此,它们可以被结合到许多设计来给予治疗上的活性物质的产品中。这些不仅包括意图应用在身体表面比如皮肤、牙齿、舌头以及牙龈上的产品,而且包括用于口服比如酏剂的液体产品。同样,相比纯啤酒花提取物中典型发现的,本发明的组合物含有较低浓度的α酸。高浓度的α酸,比如啤酒花提取物树脂中所发现的高浓度的α酸,可能与不期望的副作用有关,比如胃胀气和呕吐。给予含有较低浓度的这些酸的产品可以减少或者消除这些副作用,导致使用它们时更高的对象依从性。
[0036]通过以水溶性组合物提供啤酒花酸,本发明也提供当对象吸收时提高它们的生物利用度的方法。这些组合物的水溶性性质使得它们能够进入对象肠内含物的水相,帮助摄取和通过肠膜随后的吸收且进入血流中。
[0037]本发明组合物的应用具有极大的多样性。如上面所提到的,啤酒花广泛有用的性质意味着所述组合物可以被用于治疗各种癌症、炎症疾病、牙齿腐蚀、牙龈疾病、作为抗生素、作为抗真菌药、作为抗病毒药,用于治疗原生动物或者各种食物传播病原体,和治疗基本上任何已经发现啤酒花可以改善的疾病或者不适。因此,本发明提供治疗对象中这些疾病的方法,其包括向对象给予水溶性啤酒花提取物组合物。
[0038]在一种实施方式中,治疗对象口腔的方法可包括用含有啤酒花提取物的水溶液清洗对象口腔。这种治疗可以治疗牙齿腐蚀、牙龈炎、感染、口腔疾病,或者用于疾病预防治疗。这种方法可包括:对象接受小量所述溶液或者由其制造的产品,进入他/她的嘴,并使其保留在那里,同时使用舌头的运动驱散所述溶液以使其与牙齿表面和牙龈表面接触。这可作为对象日常卫生方案的一部分来进行,例如,对象可以在刷牙之前和/或之后用所述溶液或者产品清洗。可选地,或者除了所述实践外,对象还可以在每天的其它时间比如饭后使用所述清洗。在另一种实施方式中,治疗对象口腔的方法可以包括用包括啤酒花提取物凝胶组合物的牙膏或者牙齿凝胶刷洗牙齿和牙龈。使用水溶性啤酒花提取物组合物,比如本发明所提供的,可减少或者减缓对象的牙齿腐蚀和导致腐蚀的过程。同样预期的是:其用途可防止或者延迟未表现出该疾病的对象牙齿腐蚀的发作。
实施例
[0039]下面的实施例说明目前熟知的本发明的实施方式。但是,应当理解的是:下面所述仅仅是本发明原理的示例性或者说明性应用。在不偏离本发明的范围和精神下,本领域的技术人员可想到许多变型以及可选的组合物、方法及体系。所附权利要求意欲包括所述变型和安排。因此,尽管本发明已经在上面详细描述,但是下面的实施例结合目前认为是本发明最实际的和优选的实施方式提供进一步的细节。
实施例1
[0040]稍微加热两百毫升聚烃氧基40蓖麻油(USP/NF),同时搅拌至清亮。加热含有60wt%α酸(24gα酸)的四十克商业可获得的超临界二氧化碳啤酒花提取物,至大约100℉,并倒入到蓖麻油中,同时继续搅拌直到获得金黄色清亮凝胶。这种凝胶的HPLC分析表明,其含有10.82wt%α酸和3.2wt%β酸,并且是冷却后可倾倒的,这表现了比天然树脂低的粘度。
实施例2
[0041]把实施例1中产生的凝胶添加到80mL温水中,并且在搅拌后完全溶解,形成浅黄色溶液,并无未溶的树脂颗粒。由HPLC分析这种溶液表明其含有8.49wt%α酸的水平。
实施例3
[0042]加热五十毫升聚烃氧基40蓖麻油(USP/NF)并如上搅拌至清亮。向其中添加10克温热的啤酒花树脂的CO2提取物,其已经被进一步分馏到含有80wt%α酸。形成清亮黄色水溶性凝胶,当分析时发现其含有5.6wt%α酸和0.8wt%β酸。
实施例4
[0043]五克来自实施例3的凝胶与200mL水混合,产生稀的浅黄色漱口液。该溶液的HPLC分析表明其含有0.14wt%α酸和0.014wt%β酸。该溶液完全不含未溶解的树脂颗粒或者其它物质。
实施例5
[0044]来自实施例4的α酸和β酸稀溶液进一步在水中稀释到含有5μg/ml的β酸,其超过了β酸用于抑制变异链球菌——导致人牙龋的主要细菌——生长的最小抑制浓度(MIC)。然后该溶液被增香和增甜以产生治疗牙斑和牙齿腐蚀的漱口液。
实施例6
[0045]稍微加热聚烃氧基40蓖麻油(USP/NF)混合物,同时搅拌至清亮。加热含有60wt%α酸的商业可获得的超临界二氧化碳啤酒花提取物,至大约100℉,并倒入到蓖麻油中,同时继续搅拌直到获得非常浅的黄色清亮凝胶。所产生的凝胶含有小于1wt%的α酸和小于1wt%的β酸。
[0046]虽然本发明已经参考某些优选的或者说明性的实施方式加以描述,但本领域的技术人员将理解到:各种替换、变型、改变或者删减可以在不偏离本发明的精神下作出。因此本发明旨在仅仅由所附权利要求的范围限制。
Claims (22)
1.药物凝胶组合物,其包括:
(a)0.2wt%到70wt%的啤酒花提取物,
(b)30wt%到99.8wt%的非离子表面活性剂,
其中所述凝胶组合物不含有可见的啤酒花提取物颗粒并且是水溶性的。
2.根据权利要求1所述的组合物,其中所述组合物包括:
(a)0.25wt%到49.5wt%的α酸和异α酸的混合物;和
(b)0.05wt%到25wt%的β酸。
3.根据权利要求1所述的组合物,其中所述非离子表面活性剂选自单甘油酸酯、双甘油酸酯、三甘油酸酯、聚乙二醇的单-脂肪酸酯、聚乙二醇的双-脂肪酸酯、山梨醇脂肪酸酯、聚乙二醇化甘油酯、三嵌段共聚物或者其混合物。
4.根据权利要求3所述的组合物,其中所述非离子表面活性剂选自单甘油酸酯、双甘油酸酯、三甘油酸酯以及其混合物。
5.根据权利要求3所述的组合物,其中所述非离子表面活性剂是聚烃氧基蓖麻油。
6.根据权利要求1所述的组合物,其中所述组合物被配制成选自以下的产品形式:牙膏、乳霜、油膏、洗液、药膏、鼻部喷雾剂以及漱口液。
7.根据权利要求1所述的组合物,其中所述组合物被配制成牙膏。
8.治疗对象口腔的方法,其包括施加治疗有效量的权利要求7所述的牙膏到所述对象的牙齿和牙龈表面。
9.根据权利要求8所述的方法,其中所述治疗方法是疾病预防性的,并且预防所述对象牙齿腐蚀的发作。
10.根据权利要求8所述的方法,其中所述治疗方法针对牙齿腐蚀、牙龈炎、感染或者口腔疾病。
11.清亮药物溶液,其包括溶解在水中或者水性溶剂体系中以产生清亮溶液的权利要求1所述的凝胶组合物,其中所述溶液包括:
(a)0.0005wt%到24.5wt%的α酸;和
(b)0.0001wt%到12.5wt%的β酸。
12.根据权利要求11所述的清亮药物溶液,其进一步包括添加剂,其选自:增香剂、增甜剂、着色剂、增味剂以及其混合物。
13.治疗对象口腔的方法,其包括以足以治疗所述口腔中牙齿和牙龈表面的量的至少一种权利要求11所述的组合物清洗或者接触所述对象口腔。
14.根据权利要求13所述的方法,其中所述治疗方法是疾病预防性的。
15.根据权利要求13所述的方法,其中所述治疗方法针对牙齿腐蚀、牙龈炎、感染或者口腔疾病。
16.制造啤酒花提取物的水溶性药物凝胶组合物的方法,其包括以下步骤:
(a)在容器中加热水溶性非离子表面活性剂到大约90℉至大约250℉的温度,同时搅拌所述表面活性剂直到清亮;
(b)加热啤酒花提取物到大约90℉至大约250℉的温度;
(c)混合一定量的所述啤酒花提取物与所述表面活性剂,以构成0.2wt%到70wt%的啤酒花提取物和30wt%到99.8wt%的表面活性剂,其中所述啤酒花提取物充分分散或者溶解在所述表面活性剂中,以致凝胶组合物不含可见的啤酒花提取物颗粒。
17.根据权利要求16所述的方法,其中所述加热所述水溶性非离子表面活性剂的步骤包括在加热步骤中搅拌或混合的步骤。
18.根据权利要求16所述的方法,其中所述加热所述啤酒花提取物的步骤包括在加热步骤中搅拌或混合的步骤。
19.根据权利要求16所述的方法,其中所述加热所述啤酒花提取物的步骤是到从120℉到250℉的温度,以使所述啤酒花提取物异构化发生。
20.根据权利要求16所述的方法,其中所述加热所述啤酒花提取物的步骤是到从90℉到120℉的温度,以使所述啤酒花的异构化至少基本上避免。
21.制造清亮药物溶液的方法,其包括溶解或者充分分散根据权利要求10制备的凝胶组合物,以使所述清亮药物溶液包括:
(a)从0.0005wt%到24.5wt%的α酸;和
(b)从0.0001wt%到12.5wt%的β酸。
22.根据权利要求21所述的方法,其所述清亮药物溶液在颜色上是浅的。
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PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Open date: 20090610 |